«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

Подагра

Подагра — заболевание, связанное с нарушением пуринового обмена, характеризующееся повышением содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемией) и отложением уратов в суставных и/или околосуставных тканях. Выявления гиперурикемии недостаточно для установления диагноза, т.к. лишь 10% лиц с гиперурикемией страдают подагрой. Наиболее распространённые причины: сниженная экскреция или повышенное образование мочевой кислоты. Для хронической подагры характерно образование тофусов.
Статистические данные. Гиперурикемию выявляют у 4–12% населения, подагрой страдает 0,1% населения. Большинство больных (80–90%) — среднего или старшего возраста с предшествующей в течение 20–30 лет асимптоматической гиперурикемией. Чаще болеют мужчины (20:1). До менопаузы женщины заболевают редко, возможно, за счёт воздействия эстрогенов на экскрецию мочевой кислоты. Редко наблюдают острый приступ подагры у подростков и молодых людей, обычно он опосредован первичным или вторичным дефектом синтеза мочевой кислоты. Преобладающий возраст — старше 45 лет.
Этиология
• Гиперпродукцию мочевой кислоты при нормальном уровне её экскреции отмечают у 10% пациентов •• Первичная гиперпродукция связана с •• дефектами ферментативной системы синтеза мочевой кислоты •• повышением активности 5-фосфорибозил-1-синтетазы •• недостаточностью гипоксантин-гуанинфосфорибозил трансферазы •• с болезнями накопления гликогена (типы 1, 3, 5, 7) •• Вторичная гиперпродукция обусловлена •• повышенным распадом клеток при алкоголизме, миелопролиферативных заболеваниях, хроническом гемолизе, псориазе или проведении противоопухолевой химиотерапии •• повышением катаболизма пуринов при алкоголизме, тканевой гипоксии, чрезмерных физических нагрузках •• воздействии ЛС: цитостатических иммунодепрессантов, цианокобаламина, фруктозы.
• Нарушение экскреции мочевой кислоты (выделение мочевой кислоты менее 700 мг/сут) наблюдают у 90% пациентов. Может быть связано с •• болезнями, ведущими к снижению клиренса уратов: почечной недостаточностью, дегидратацией, ацидозом, гиперпаратиреозом, гипотиреозом, гиперальдостеронизмом, эклампсией, гипоэстрогенемией •• действием ЛС: диуретиков, алкоголя, малых доз ацетилсалициловой кислоты, кофеина, диазепама, дифенгидрамина, аскорбиновой кислоты, свинца.

Генетические аспекты. Активность фосфорибозил пирофосфат синтетазы 1 (311850, ген PRPS1, Xq22 q24) контролируется Х-хромосомой, поэтому заболевают только лица мужского пола.
Патогенез подагрического приступа. В результате длительной гиперурикемии в синовиальной мембране и хряще формируются микротофусы (скопления кристаллов). Вследствие травмы, повышения температуры в суставе или изменения концентрации мочевой кислоты в крови или синовиальной жидкости микротофусы разрушаются, и кристаллы выходят в суставную полость. Синовиальные клетки продуцируют ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, выполняющие роль хемоаттрактантов для нейтрофилов. Иммуноглобулины и компоненты комплемента опсонизируют (обволакивают) ураты, стимулируя фагоцитарную активность нейтрофилов. Фагосомы нейтрофилов, поглотивших кристаллы, сливаются с лизосомами, а лизосомные ферменты разрушают белковую оболочку кристаллов. Кристаллы повреждают нейтрофилы, а выделяющиеся в синовиальную полость лизосомные ферменты запускают воспаление.

Клиническая картина (по стадиям течения)
• Асимптоматическая гиперурикемия — повышенное содержание мочевой кислоты в крови при отсутствии клинических признаков отложения кристаллов (т.е. без артрита, тофусов, нефропатии или уратных камней).
• Острый подагрический артрит — вторая стадия и первая манифестная форма подагры — внезапно возникающий артрит с выраженным болевым синдромом. Типичный приступ — чаще происходит поражение одного сустава на ногах, причём у 50% больных страдает I плюснефаланговый сустав. Большинство подагрических атак возникает ночью и протекает с быстрым нарастанием эритемы и температуры вокруг сустава, отёчности и болезненности. Воспаление может перейти и на мягкие ткани, формируя клиническую картину целлюлита или флебита. Тяжёлые случаи сопровождаются повышением температуры тела. Обычная продолжительность приступа — несколько дней, реже нескольких недель. После приступа сустав приобретает нормальную форму. В некоторых случаях возможен и полиартикулярный вариант.
• Межприступный период — третья стадия подагры — наступает после окончания первого приступа и может прерваться следующей острой атакой •• Повторные моноартикулярные атаки. У 7% больных после первого эпизода подагры повторных атак не отмечают. Однако у 62% повторные приступы наступают в течение первого года болезни. В типичных случаях в межприступный период пациенты не предъявляют жалоб, но если больной не получает лечения, то каждая последующая атака протекает тяжелее и межприступный период укорачивается •• Прогрессирование болезни. Со временем приступы становятся тяжелее и приобретают характер полиартрита. У некоторых пациентов быстро, практически без ремиссий развивается хронический подагрический артрит — в подобных случаях проводят дифференциальную диагностику с ревматоидным артритом.
• Хронический подагрический артрит (хроническая тофусная подагра) возникает при отсутствии лечения; его считают финальной стадией подагры. Тофус образуют скопления уратных кристаллов, окружённых воспалительными клетками и фиброзными массами. Тофусы — плотные, подвижные, кремового или желтоватого цвета с выделением мелоподобного содержимого при изъязвлении. Типичная локализация тофусов: ушная раковина; над поражёнными суставами; субхондральные отделы суставных поверхностей; на разгибательной поверхности предплечья; в области локтя; над ахилловым и подколенным сухожилиями.
• Поражение почек: нефролитиаз, тубуло-интерстициальный нефрит.
Лабораторные данные • Лейкоцитоз в крови со сдвигом влево и ускорение СОЭ во время острых приступов • Повышенное содержание мочевой кислоты в крови. В 10% случаев концентрация мочевой кислоты в крови в пределах нормы • В синовиальной жидкости лейкоцитов 10–60109/л, преимущественно нейтрофилы. Диагностическое значение имеют определение игольчатых кристаллов уратов, расположенных внутриклеточно и двоякопреломляющие свет при исследовании в поляризационном микроскопе • В аспирате содержимого тофусов — кристаллы мочевой кислоты • Исследование суточной экскреции мочевой кислоты проводят после 3-дневной диеты, исключающей пурины.
Инструментальные данные • На рентгенограмме — выраженные эрозии (симптом «пробойника») в субхондральной зоне кости, чаще всего в I плюснефаланговом суставе и в фалангах пальцев, однако возможно и в других суставах • Околосуставной остеопороз не характерен.
Диагностические критерии • Наличие характерных кристаллических уратов в суставной жидкости и/или • Тофусов (доказанных), содержащих кристаллические ураты, подтверждённые химически или поляризационной микроскопией • Наличие 6 из 12 перечисленных ниже признаков: •• Более одной атаки острого артрита в анамнезе •• Воспаление сустава достигает максимума в первый день болезни •• Моноартрит •• Гиперемия кожи над поражённым суставом •• Припухание и боль в первом плюсне-фаланговом суставе •• Одностороннее поражение первого плюсне-фалангового сустава •• Одностороннее поражение суставов стопы •• Подозрение на тофусы •• Гиперурикемия •• Асимметричный отёк суставов (рентгенография) •• Субкортикальные кисты без эрозий (рентгенография) •• Отрицательные результаты при бактериологическом исследовании синовиальной жидкости.
Дифференциальная диагностика • Инфекционный артрит • Пирофосфатная артропатия • Гидроксиапатитная артропатия • Остеоартроз • Амилоидоз • Гиперпаратиреоз • Ревматоидный артрит.

ЛЕЧЕНИЕ
Общая тактика
• Назначают диету №6. Лечение противоподагрическими препаратами проводят при первичной подагре пожизненно, при вторичной — в зависимости от устранимости ситуации, провоцирующей развитие подагры. Режим • В острый период — покой.
Диета • Продукты, потребление которых необходимо исключить •• алкогольные напитки (особенно пиво) •• паренхиматозные органы животных (печень, почки) •Пищевые продукты, потребление которых следует ограничить •• рыба (икра, балтийская сельдь, сардины и др.; в диете допустима более крупная рыба), ракообразные •• мясо (телятина, свинина, птица, бульоны) •• некоторые овощи (горох, бобы, грибы, цветная капуста, спаржа, шпинат) •Пищевые продукты, которые можно употреблять без ограничений •• зерновые (хлеб, каши, отруби) •• молочные продукты (молоко, сметана, сыр) •• все фрукты и фруктовые соки •• жиры (масло, маргарин, кулинарный жир) •• кофе, чай, шоколад • большинство овощей (картофель, салат, капуста, помидоры, огурцы, тыква, лук, морковь, свёкла, редис, сельдерей) •• сахар (но: вызывает прибавку массы тела!) •• специи.

Лекарственное лечение
• Тактика при асимптоматической гиперурикемии — в основном наблюдательная. Исследуют уровень экскреции мочевой кислоты. Если он находится в пределах нормы, рационально ограничиться диетическими рекомендациями. По мнению некоторых исследователей, при превышении нормальной экскреции мочевой кислоты необходимо назначение аллопуринола, однако не показано преимущество применения этого препарата перед немедикаментозным ведением больного (в связи с возможностью развития побочных эффектов от лечения, а также его высокой стоимостью).
• При лечении острого подагрического артрита очень важны покой и прохладные обёртывания •• Важное место занимает колхицин, назначаемый по 0,5 мг каждый час до стихания артрита, или до появления побочных явлений (рвоты, поноса), но не менее 6–8 мг/сут. Для лечения острого приступа подагры колхицин применяют не более суток.
• НПВС (индометацин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, но не салицилаты) применяют обычно в больших дозах и коротким курсом (2–3 дня). Следует соблюдать особую осторожность при сопутствующих заболеваниях печени и почек, особенно у пациентов пожилого возраста.
• Введение ГК в полость сустава при остром подагрическом артрите опасно ввиду возможного наличия нераспознанного септического артрита, дебютировавшего под маской подагры или на её фоне. Кроме того, чрезвычайная болезненность сустава при подагре затрудняет любые манипуляции.
• Урикостатические и урикозурические препараты во время острого приступа не применяют, поскольку любые колебания концентрации уратов в крови способны пролонгировать приступ подагры.
• При пониженной экскреции уратов, сохранённой функции почек и отсутствии мочевых камней возможно применение как урикозурических, так и урикостатических средств. Эти свойства сочетает в себе аллопуринол+бензбромарон, применяемый по 1 таблетке 1 р/сут. Предлагаемый в зарубежных руководствах с урикостатической целью пробенецид не зарегистрирован в Российской Федерации. Общепризнанным урикостатическим (т.е. блокирующим продукцию уратов) препаратом считают аллопуринол. Аллопуринол назначают в стартовой дозе 100 мг/сут с последующим постепенным увеличением дозы до 300 мг/сут за 3–4 нед. Если СКФ снижена до 30–60 мл/мин доза аллопуринола не должна превышать 100 мг/сут а при СКФ 60–90 мл/мин — не выше 200 мг/сут.
• При повышенной экскреции мочевой кислоты с мочой и/или подагрическом поражении почек предпочтение отдают аллопуринолу. В первые недели терапии аллопуринолом у таких больных показано применение средств, повышающих растворимость мочевой кислоты в моче.
• При вторичной подагре на фоне гематологических, онкологических заболеваний в период цитотоксической или лучевой терапии средством выбора при лечении остаётся аллопуринол.
Прогноз благоприятен при раннем распознавании и адекватном лечении. Прогностически неблагоприятные факторы: развитие заболевания в возрасте до 30 лет, стойкая гиперурикемия свыше 0,6 ммоль/л, стойкая гиперурикозурия свыше 1100 мг/сут, наличие мочекаменной болезни в сочетании с инфекцией мочевыводящих путей, прогрессирующая нефропатия, особенно в сочетании с СД и артериальной гипертензией. Гиперурикемия служит предвестником ИМ и смерти у больных гипертонической болезнью и застойной сердечной недостаточностью.
Возрастные особенности • Дети и подростки: начало заболевания в данной возрастной группе указывает на наличие врождённых нарушений обмена веществ • Лица пожилого возраста: подагра обычно связана с приёмом ЛС. Женщины в пременопаузальный период болеют очень редко.

МКБ-10 • M10 Подагра

Приложение. Подагра кальциевая семейная существует в виде двух форм (*118600, 5p, ген CCAL1, ; хондрокальциноз с ранней манифестацией остеоартритов, *600668, 8q, ген CCAL2, ). Клинически: артропатия, острые перемежающиеся артриты, анкилозирование суставов, хондрокальциноз. Лабораторно: кристаллы пирофосфата кальция в синовиальной жидкости при нормальном уровне кальция сыворотки, снижение активности пирофосфогидролазы в синовиальной жидкости. Синонимы: кальциноз ограниченный, болезнь накопления пирофосфата кальция, хондрокальциноз суставной семейный.

МКБ-10. M11.1 Наследственный хондрокальциноз.