«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

Недостаточность плазменных факторов свёртывания

Плазменные факторы свёртывания крови — различные компоненты плазмы, реализующие образование сгустка крови. Недостаточность плазменных факторов свёртывания может быть изолированной или комбинированной.

Изолированная недостаточность •• Фактор I (фибриноген, превращающийся в фибрин под влиянием тромбина). Недостаточность фактора I — см. Дисфибриногенемии •• Фактор II (протромбин; активная форма — фактор IIa, или тромбин, образуется под влиянием фактора Xa, мембран тромбоцитов и других клеток, Са2+ и фактора Va). Недостаточность фактора II (*176930, 11p11–q12, дефект гена F2, Â) приводит к развитию диспротромбинемии и гипопротромбинемии. Клинически: геморрагический синдром •• Фактор III (тканевой фактор, или тромбопластин, запускает внешний механизм свёртывания крови путём активации фактора VII с образованием фактора VIIa). Единственный фактор свёртывания, изолированная врождённая недостаточность которого в литературе не описана (см. ниже

Недостаточность фактора CAR) •• Фактор IV (ионы кальция). Недостаточность фактора IV — см. Гипокальциемия •• Фактор V (проакцелерин; активированная тромбином форма — акцелерин, участвующий в активации протромбина путём образования рецептора к сериновой протеазе фактора Xa на поверхности тромбоцитов). Недостаточность фактора приводит к развитию редко встречаемой парагемофилии (болезнь Оврена, *227400, 1q23, дефект гена F5, r), по клиническим проявлениям аналогичной гемофилии (см. Гемофилия); гетерозиготы имеют уменьшенное содержание фактора V, но у них отсутствует склонность к кровотечениям; точечная мутация гена фактора V (фактор VЛейден) — фактор риска венозных тромбозов •• Фактор VII (проконвертин).

Недостаточность может быть врождённой или приобретённой ••• Врождённая недостаточность фактора VII (*227500, 13q34, дефект гена F7, r) протекает с пурпурой и кровоточивостью слизистых оболочек ••• Приобретённая недостаточность фактора VII (возникает при гиповитаминозе К, в период новорождённости, при введении протромбинопенических препаратов). Примечание. Гипопроконвертинемия также известна как болезнь Александера (В. Alexander). Другая болезнь Александера (Alexander WS) — одна из лейкодистрофий (203450) •• Фактор VIII (антигемофильный фактор; участвует в образовании комплекса с фактором IXa, тромбоцитами, Са2+, приводящего к активации фактора X). Недостаточность фактора VIII приводит к развитию классической гемофилии А у мужчин (см. Гемофилия). Недостаточность мультимерных форм фактора VIII-фон Виллебранда (VIII:R, ффВ), необходимых для агрегации тромбоцитов, приводит к развитию болезни фон Виллебранда (см. Болезнь фон Виллебранда) •• Фактор IX (Кристмаса фактор; активная форма — фактор IXa). Недостаточность приводит к развитию гемофилии В (см. Гемофилия) •• Фактор X (Стюарта фактор, Стюарта–Прауэр фактор, активная форма — фактор Xa). Недостаточность фактора X (*227600, 13q34, r) характеризуется снижением активности внутреннего и внешнего путей активации свёртывания крови, повышением ПВ и ЧТВ. Клинически проявляется геморрагическим синдромом и спонтанными абортами. Синдром Скотта (262890, r) клинически проявляется также, но развивается вследствие дефекта рецепторов тромбоцитов к фактору X •• Фактор XI (плазменный предшественник тромбопластина; активная форма — фактор XIa, сериновая протеаза, превращающая фактор IX в фактор IХa).

Недостаточность фактора XI (*264900, 4q35, дефект гена F11, r) приводит к геморрагическому синдрому •• Фактор XII (фактор Хагемана; активная форма — фактор XIIa, активирует факторы VII и XI). Недостаточность фактора Хагемана (*234000, 5q33–qter, дефект гена HAF, r) проявляется увеличением времени свёртывания, ЧТВ, но кровотечения наблюдают редко •• Фактор XIII (Лаки–Лорана фактор; фибринстабилизирующий фактор; активная форма [активированная тромбином] — фактор XIIIа) стабилизирует фибриновый сгусток, образуя нерастворимый фибрин. Состоит из 2 субъединиц — А и В. Недостаточность фактора XIII может проявляться недостаточностью субъединицы A (*134570, 6p25–p24, Â) — геморрагический синдром, олигоспермия у гомозиготных мужчин, гемартрозы; недостаточностью субъединицы B (*134580, 1q31.2–q32.3, r) — геморрагический синдром •• Изолированная недостаточность других факторов ••• Недостаточность кофактора 2 (*142360, лейсерпин 2, 22q11, дефект гена HCF2, ). Клинические проявления: ДВС, тромбофилия ••• Недостаточность тромбоцитарного фактора 3 (173450, Â). Клинические проявления: геморрагический синдром. Лабораторные исследования: врождённая недостаточность фосфолипидов тромбоцитарной мембраны •••

Недостаточность белка С (*176860, 2q13–q14, дефект гена PROC, Â). Белок С — синтезируемый в печени зимоген витамин К зависимого фактора, селективный ингибитор факторов VIII:C и Va; в гомозиготном варианте его недостаточность вызывает молниеносную пурпуру новорождённых, обычно с летальным исходом; в гетерозиготном — приводит к возрастанию частоты венозных тромбозов с последующими тромбоэмболическими осложнениями и может предрасполагать к некрозам кожи у больных, получающих непрямые антикоагулянты без сопутствующего назначения гепарина. Существует коммерческий препарат протак (protac) — активатор белка С, выделен из яда змеи Agkistrodon contortrix; препарат применяют для идентификации белков C, S и фактора V гемокоагуляции (Pentapharm Ltd, www.pentapharm.ch) ••• Недостаточность белка S (*176880, 3p11.1–q11.2, дефект гена PROS1, Â). Белок S — витамин К зависимый кофермент активированного протеина С. Может существовать в свободной или связанной (с C4b-связывающим белком, 120830) форме. Клинически проявляется, как недостаточность протеина С, в сочетании с остеопенией и компрессионными переломами позвонков ••• Недостаточность фактора CAR (114650, Â). Клинические проявления: геморрагический синдром. Лабораторные исследования: дефект образования тромбопластина и недостаточность фактора CAR. Примечание. CAR — аббревиатура итальянской семьи, в которой впервые обнаружили этот фактор ••• Недостаточность фактора Флетчеров (*229000, r).

Геморрагический синдром отсутствует, показатели свёртывания нормальные, повышено ЧТВ. Примечание: Флетчеры — семейство, в котором впервые обнаружен данный фактор ••• Недостаточность a22-ингибитора плазмина (*262850, антиплазмин, 17pter–p12, дефект гена PLI, r). Клинические проявления: геморрагический синдром ••• Недостаточность плазминогена (*173350, 6q26, дефект гена PLG, Â) проявляется тромбофилией.

Комбинированная недостаточность •• Недостаточность плазменных факторов свёртывания множественная (*277450, витамин К зависимый коагуляционный дефект, r) — недостаточность затрагивает факторы II, VII, IX и X, а также белки S и С. Клинически: геморрагический синдром, гипоплазия носа и дистальных фаланг пальцев •• Тип I (227310, r) проявляется геморрагическим синдромом вследствие недостаточности факторов V и VIII в сочетании с нормальным содержанием белков S и С •• Тип II (134510, Â) проявляется геморрагическим синдромом вследствие недостаточности факторов VIII и IX •• Тип IV (134430, Â) проявляется геморрагическим синдромом вследствие недостаточности факторов VII и VIII •• Тип V (134520, Â) проявляется геморрагическим синдромом (повышение ЧТВ) вследствие недостаточности факторов VIII, IX и XI •• Тип VI (134540, Â) проявляется геморрагическим синдромом вследствие недостаточности факторов IX и XI.

МКБ-10. D68.2 Наследственный дефицит других факторов свёртывания