«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

Дефекты аполипопротеинов

Аполипопротеины (апоЛП) — белковая часть липопротеинов, формирующих липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и хиломикроны плазмы. Различают 8 основных типов апоЛП — A-I, A-II, A-IV, B, C-I, C-II, C-III и E. Дефекты генов, кодирующих апоЛП, могут играть ключевую роль в развитии атеросклероза и многих других заболеваний.

• А-I (*107680, 11q23, ген APOA1, 21 аллель, Â) — основной компонент ЛПВП, концентрация в плазме — 1,0–1,5 мг/мл. АпоЛП A-I — кофермент лецитин-холестерин ацилтрансферазы, а также лиганд для рецепторов к ЛПВП. Стимулирует выход холестерина из клеток. Синтезируется в печени и тонкой кишке. Идентичен простациклину PGI2. Стабилизация PGI2 с участием ЛПВП и апоЛП A-I — защитный механизм, препятствующий агрегации тромбоцитов в месте повреждения сосудов, с чем может быть связана протективная роль ЛПВП при ИБС. Недостаточность апоЛП A-I проявляется низким уровнем ЛПВП •• Болезнь Танжье, или анальфалипопротеинемия •• Недостаточность лецитин-холестерин ацилтрансферазы. Клиника недостаточности: •• Катаракта •• Старческая дуга •• Язва желудка или двенадцатиперстной кишки •• Амилоидоз печени •• Почечная недостаточность (наиболее распространённая причина смерти) •• Сенсомоторная полиневропатия •• Раннее нарушение функций вегетативной нервной системы •• Атеросклероз коронарных артерий •• Приобретённая сердечная недостаточность •• Ксантелазмы •• Ксантома шеи •• Начало в 20–40 лет •• Летальный исход после 7–12 лет болезни. Лабораторно: •• Отложение амилоида •• Амилоидоз системный •• Гипертриглицеридемия со снижением ЛПВП без атеросклероза.

• А-II (*107670, 1q21–q23, ген APOA2), как и апоЛП A-I, относят к основным липопротеинам в составе ЛПВП и хиломикронов. Функция неясна.

• А-IV (*107690, ген APOA4, 2 изоформы, выраженный полиморфизм, Â) входит в состав ЛПВП и хиломикронов. Влияет на метаболизм апоЛП A–I и В.

• В (*107730, 2p24–p23, ген APOB, около 20 дефектных аллелей, Â) — основной апоЛП хиломикронов, ЛПНП и ЛНОП. Содержится в плазме в 2 основных формах — апоЛП B-48 и апоЛП B-100. Первый синтезируется исключительно в кишечнике, а второй (лиганд для рецептора ЛПНП) — в печени. B-100 отсутствует при некоторых типах абеталипопротеинемии. Клиника недостаточности: •• ИБС •• Ксантомы кожи и сухожилий •• Прогрессирующая демиелинизация ЦНС •• Атаксия •• Акантоцитоз •• Стеаторея. Лабораторно: •• Гипобеталипопротеинемия •• Гиперхолестеринемия.

• С-I (*107710, 19q13.2, ген APOC1) находится в ЛПОНП, ЛПВП и хиломикронах.

• C-II (*207750, 19q13.2, ген APOC2, не менее 12 дефектных аллелей, r) — фактор активации липопротеин липазы. Клиника недостаточности: •• Панкреатит •• Боль в эпигастрии •• Гепатоспленомегалия (реже, чем при недостаточности липопротеин липазы) •• СД •• Ксантомы.

• С-III (*107720, 11q23, ген APOC3) содержится в ЛПОНП, ЛПВП и хиломикронах. Недостаточность проявляется гипертриглицеридемией. Носители гаплотипа 211 имеют меньший, а гаплотипа 222 — больший риск гипертриглицеридемии.

• D (*107740, 3p14.2–qter, ген APOD) относят к семейству a(2m)-микроглобулинов, или липокалинов (например, ретинолсвязывающий протеин). Входит в состав ЛПВП, составляя 5% общих ЛПВП; функция неясна.

• Е (*107741, 19q, ген APOE, выраженный полиморфизм, аллель 4 связан с повышенным риском болезни Альцхаймера, r, псевдодоминирование) — транспортный белок липидов, находящихся в ЛПОНП, хиломикронах и продуктах их распада. Повышен у больных с III типом гиперлипидемии. В норме продукты распада хиломикронов и ЛПОНП быстро элиминируются из тканей внутренней среды рецептор-опосредованным эндоцитозом в печени. АпоЛП E — основной липопротеин хиломикронов, связывающийся со специфическими рецепторами в гепатоцитах. АпоЛП E необходим для нормального катаболизма богатыми триглицеридами липопротеинов. Клиника недостаточности: •• Повышенный риск и более ранний дебют ИБС •• Ксантомы •• Нарушение толерантности к глюкозе. Лабораторно: •• Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия •• Нарушение клиренса хиломикронов и продуктов распада ЛПОНП.

Менее распространённые типы апоЛП

• F (107760, ген APOF) — один из основных апоЛП плазмы. Липопротеины, содержащие апоЛП F, участвуют в транспорте и/или этерификации холестерина.

• Н (*138700, 17q23–qter, ген APOH) участвует в процессах коагуляции и образовании антифосфолипидных АТ.

• J (*185430, 8p21, ген APOJ).

• Lp(a) (*152200, 6q27, ген LPA, выраженный полиморфизм, Â) связан с повышенным риском атеросклероза и его осложнениями — ИМ и инсультом.

Сокращение. АпоЛП — аполипопротеин

МКБ-10 • E78 Нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии

Примечания • Липопротеины — сложные белки, комплексы липидов с белками; содержатся преимущественно в биологических мембранах и участвуют в транспорте веществ через них; обладают групповой специфичностью; по электрофоретической подвижности и плотности различают a-, b- и пре-b-липопротеины; определение содержания липопротеинов в крови имеет диагностическое значение; по константе флотации (плотности) их классифицируют следующим образом: хиломикроны (<0,93), ЛПОНП (0,93–1,006), ЛПНП (1,019–1,063), ЛПВП (>1,21) • АпоЛП могут выступать как •• лиганды, взаимодействующие с клеточными рецепторами к липопротеинам •• коферменты в метаболизме липидов •• структурные компоненты липопротеинов.