«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

Гломерулонефрит быстропрогрессирующий

Быстропрогрессирующий гломерулонефрит (БПГН, гломерулонефрит с полулуниями • Экстракапиллярный гломерулонефрит) — синдром, характеризующийся быстрым прогрессирующим снижением функции почек и развитием почечной недостаточности в течение нескольких недель или месяцев.

Классификация. БПГН подразделяют на три типа, при каждом из которых гломерулонефрит может быть ассоциирован с другой системной патологией или быть идиопатическим • I тип — анти-БМК нефрит, характеризующийся линейными отложениями IgG (и во многих случаях С3 компонента комплемента) в базальной мембране клубочков (БМК), перекрёстно реагирующих с альвеолярной базальной мембраной, что вызывает лёгочные кровотечения (синдром Гудпасчера) • II тип — иммунокомплексный БПГН, может быть осложнением любого иммунокомплексного гломерулонефрита • III тип — малоиммунный БПГН, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими АТ, имеющими значение в патогенезе некоторых васкулитов, (гранулематоз Вегенера, микроскопический полиартериит).

Этиология • Инфекции •• Постстрептококковый гломерулонефрит •• Инфекционный эндокардит •• Сепсис • Системные заболевания •• СКВ •• Болезнь Шёнляйна–Геноха •• Васкулиты, в т.ч. гранулематоз Вегенера •• Эссенциальная криоглобулинемия • Злокачественные опухоли (редко) • Первичные гломерулонефриты (возможна трансформация в быстропрогрессирующий вариант) •• Мезангиопролиферативный гломерулонефрит •• Болезнь Берже •• Мембранозный гломерулонефрит, осложнённый образованием АТ к базальной мембране клубочков (редко) • Идиопатический вариант.

Генетические особенности. Предполагается генетическая предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям.

Патогенез. Заболевание обусловлено выработкой аутоантител и иммунных комплексов • Гломерулонефриты, опосредованные АТ против БМК (25%) •• Без лёгочных кровотечений, например гломерулонефрит с АТ против базальной мембраны •• С лёгочными кровотечениями, например синдром Гудпасчера • Гломерулонефриты, опосредованные иммунными комплексами (25%) •• Постинфекционные •• Диффузные болезни соединительной ткани •• Другие иммунокомплексные гломерулонефриты (IgA-нефропатия, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, идиопатический гломерулонефрит) • Гломерулонефиты, опосредованные антинейтрофильными цитоплазматическими АТ (50%) •• Гломерулонефрит при системном некротизирующем артериите, например микроскопическом полиартериите •• Гломерулонефрит при некротизирующих гранулёмах, например гранулематоз Вегенера.

Патоморфология • Большинство клубочков содержат участки фибриноидного некроза и полулуния в пространстве Боумена (50–100% всех капсул), состоящие из пролиферирующих эпителиальных клеток париетального листка, макрофагов и фибрина • В клубочках уменьшается количество клеток, они спадаются, часто развивается некроз клубочков • Диффузный интерстициальный отёк с воспалительной инфильтрацией клетками сменяется фиброзированием и уменьшением количества клеток воспаления • В канальцах образуются вакуоли, капельки гиалина, эритроцитарные и гиалиновые цилиндры • В конечных стадиях болезни почечная ткань атрофируется, базальная мембрана утолщается • При флюоресцентной микроскопии выявляют линейные отложения IgG и сегментарные отложения компонента комплемента С3.

Клиническая картина • Симптомы ХПН развиваются за несколько недель или месяцев • Массивная протеинурия, гематурия, олигурия (в финале БПГН) • Артериальная гипертензия, часто злокачественная • Отёки (часто) • Кровохарканье при синдроме Гудпасчера.

Лабораторные данные • ОАМ •• Макрогематурия (не всегда) •• В осадке мочи эритроцитарные, лейкоцитарные, зернистые, восковидные цилиндры • В анализах крови анемия, лейкоцитоз, повышены концентрации мочевины, креатинина • Серологические исследования •• Увеличение титра АТ к стрептококкам •• Повышение ЦИК •• Криоглобулинемия •• Гипокомплементемия •• АТ к БМК •• антинейтрофильные цитоплазматические АТ.

Инструментальные данные • УЗИ и рентгенологическое исследование почек: в начале заболевания — увеличение размеров почек, затем — уменьшение • Биопсия почек.

ЛЕЧЕНИЕ

• Диета №7а.

• Анти-БМК нефрит •• При креатинине <600 мкмоль/л ••• Преднизолон 60 мг/кг внутрь до стабильного улучшения, затем дозу преднизолона постепенно снижают в течение 12 нед ••• Циклофосфамид 2–3 мг/кг (через 10 нед отменяют) ••• плазмаферез ежедневно в течение 10–14 дней — до стабильного улучшения состояния ••• При стабилизации процесса и умеренной почечной недостаточности ингибиторы АПФ длительно •• При креатинине >600 мкмоль/л агрессивная терапия показана только при бурном прогрессировании (1–2 нед) и потенциальной обратимости изменений в клубочке, в остальных случаях обычно показаны гемодиализ и консервативная терапия.

• Иммунокомплексный БПГН •• Пульс-терапия преднизолоном по 1000 мг/сут в течение 3–5 дней, далее 60 мг/кг/сут •• Циклофосфамид в виде пульс-терапии или внутрь при СКВ, криоглобулинемии (при идиопатическом БПГН эффект сомнителен) •• Плазмаферез при криоглобулинемическом БПГН.

• Малоиммунный БПГН •• Циклофосфамид внутрь или в/в в виде пульс-терапии (при эффекте от циклофосфамида длительная поддерживающая терапия азатиоприном) •• ГК внутрь или в/в •• Плазмаферез (7–10 сеансов) — при быстром развитии почечной недостаточности и наличии в почечном биоптате обратимых изменений.

• Антигипертензивная терапия •• Ограничение поваренной соли до 5 г/сут •• Ингибиторы АПФ в сочетании с диуретиками или без них •• Блокаторы кальциевых каналов (недигидропиридинового ряда) — в сочетании с диуретиками или без них •• Диуретики (фуросемид, этакриновая кислота) •• При рефрактерной злокачественной артериальной гипертензии — комбинация ингибиторов АПФ, диуретиков и b-адреноблокаторов •• Для купирования гипертонического криза (верапамил, фуросемид, нифедипин, каптоприл, клонидин) •• При неэффективности лекарственной терапии вспомогательное значение имеют экстракорпоральные методы выведения натрия — ультрафильтрация, гемодиализ •• Коррекция доз препаратов, способствующих повышению АД (ГК, эпоэтин бета, циклоспорин).

• В терминальной стадии заболевания — гемодиализ, трансплантация почки. Риск рецидива заболевания в трансплантате высокий.

Течение и прогноз • При постинфекционных гломерулонефритах и гломерулонефритах при СКВ, гранулематозе Вегенера, узелковом периартериите лечение улучшает функции почек • У нелеченых больных болезнь прогрессирует до терминальной стадии в течение 1–2 лет • У больных при наличии полулуний в 75% клубочков и более прогноз неблагоприятный.

Сокращения. БПГН — быстропрогрессирующий гломерулонефрит, БМК — базальная мембрана клубочка.

МКБ-10 • N01 Быстро прогрессирующий нефритический синдром