«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозы — группа болезней, вызванных аномалиями обмена мукополисахаридов и проявляющихся различными дефектами костной, хрящевой, соединительной тканей. Мукополисахаридозы относят к лизосомным болезням накопления, эта патология возникает при недостаточности лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов.

• 1 тип (*252800, недостаточность a-L-идуронидазы, r) •• Подтип 1H (синдром Хюрлер) — наиболее тяжёлая форма с полным отсутствием активности фермента •• Подтипы 1S (синдром Шая) и 1НS (синдром Хюрлер–Шая) — менее тяжёлая клиника. Клинически: карликовость, гипертрихоз, скафоцефалия (аномалия формы черепа), макроцефалия, умственная отсталость, грубые черты лица, помутнение роговицы, потеря слуха, увеличенный язык, короткая шея, дыхательная недостаточность, болезни клапанов сердца и коронарных артерий, запоры, чередующиеся с диареями, гепатомегалия, спленомегалия, паховая и пупочная грыжи, кифоз, тораколюмбальный горб, сгибательные контрактуры бёдер, искривление коленных суставов, брахидактилия, когтеобразная кисть, расширение диафизов. Лабораторно: недостаточность a-L-идуронидазы в фибробластах, амниотических клетках и лейкоцитах, гиперэкскреция дерматансульфата и гепарансульфата с мочой, метахромазия лейкоцитов и фибробластов. Пренатальная диагностика путём амниоцентеза с исследованием ферментативной активности и прямым определением нуклеотидной последовательности гена.

• 2 тип (*309900, недостаточность сульфо-идуронат сульфатазы, Xq27.3, À) — синдром Хантера •• Подтип 2А — тяжёлое течение •• 2B — умеренное течение. Клинически: от первого типа отличает отсутствие помутнений роговицы, атипичный пигментный ретинит, отёк диска зрительного нерва, увеличенное «турецкое седло», клювовидные тела поясничных позвонков. Лабораторно: недостаточность сульфо-идуронат сульфатазы в фибробластах, амниоцитах и лейкоцитах, экскреция с мочой дерматансульфата и гепарансульфата, лизосомные включения.

• 3 тип (синдром Санфилиппо) — 4 клинически неразличимых подтипа: •• Подтип 3А (*252900, 17q25.3, ген MPS3A, r) — недостаточность сульфамидазы •• Подтип 3В (*252920, 17q21, ген NAGLU, r) — недостаточность N-ацетил--a-D-глюкозаминидазы •• Подтип 3С (*252930, хр. 14, ген MPS3C, r) — недостаточность ацетил-КоА:-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы (гепаран--глюкозаминид N-ацетилтрансферазы) •• Подтип 3D (*252940, 12q14, ген GNS, r)) — недостаточность N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы. Клинически: симптоматика более мягкая, чем при 1 и 2 типах: карликовость умеренная, гипертрихоз, уплотнение костей свода черепа, умеренное огрубление черт лица, отсутствие помутнений роговицы, снижение слуха, незначительная гепатомегалия, двояковыпуклые тела поясничных позвонков, умеренная общая ригидность, умственная отсталость. Лабораторно: экскреция с мочой гепарансульфата, метахромазия лейкоцитов и фибробластов. Пренатальный диагноз с помощью амниоцентеза.

4 тип (синдром Моркио) •• Подтип 4А, тяжёлая форма (*253000, ген GALNS, r)) — недостаточность сиалидазы •• Подтип IVB, лёгкая форма (#253010, r)) — недостаточность b-галактозидазы. Клинически: карликовость (рост у взрослых от 82 до 115 см), уплотнение костей свода черепа, помутнение роговицы, потеря слуха, умеренная гепатомегалия, платиспондилия, гипоплазия зубовидного отростка, подвывих шейных позвонков, цервикальная миелопатия, аномалия грудной клетки («куриная грудь»), общая слабость мышц, Х-образная деформация ног, дисплазия бёдер, интеллект сохранён. Пренатальная диагностика при помощи амниоцентеза. Примечание: описана клинически сходная форма синдрома Моркио (252300, r) без отклонений в активности ферментов и без кератансульфатурии.

5 тип — синдром Шая, в настоящее время отнесён к 1 типу.

6 тип — синдром Марото–Лами (*253200, 5q11–q13, ген ARSB, r) — недостаточность арилсульфатазы B. Клинически напоминает 1 тип, но без умственной отсталости. Лабораторно: экскреция с мочой хондроитинсульфата, метахромазия лейкоцитов и фибробластов.

7 тип — синдром Слая (*253220, 7q11.23–q21, ген GUSB, r) — недостаточность b-глюкуронидазы. Клинически: грубые черты лица, различной степени помутнение роговицы, снижение слуха, гепатомегалия, спленомегалия, деформация грудной клетки, Х-образная деформация ног, интеллект сохранён. Лабораторно: дерматансульфатурия, кератансульфатурия, метахромазия лейкоцитов и фибробластов.

8 тип — синдром ди Ферранте, (#253230, r) — недостаточность глюкозамин-6-сульфатсульфатазы. Клинически: низкорослость, умственная отсталость, гирсутизм, грубые волосы, гепатомегалия, умеренный множественный дизостоз, гипоплазия зубовидного отростка. Лабораторно: экскреция с мочой дерматансульфата и кератансульфата, метахромазия лимфоцитов, окрашенных толуидиновым синим.

9 тип (*601492, r) — недостаточность гиалуронидазы. Клинически: низкорослость, множественные отложения в околосуставных тканях гиалуроновой кислоты.

• Описан ряд неклассифицированных мукополисахаридозов с типичным фенотипом и гиперэкскрецией мукополисахаридов с мочой (например, #252700,r ), в этих случаях предполагают вовлечение более чем одного гена.

Дифференциальная диагностика. Учитывая сходство клинических и лабораторных данных с другими лизосомными болезнями накопления (например, муколипидозами), окончательный диагноз устанавливают на основе исследования конкретных ферментов в лейкоцитах и/или культивируемых фибробластах кожи.

Лечение • Пересадка роговицы • Хирургическая коррекция клапанных пороков сердца, ущемлений нервов • При III типе коррекция поведенческих проблем может потребовать психиатрического лечения • При IV типе — хирургическая коррекция патологической подвижности шейных позвонков для предупреждения компрессии спинного мозга • Заместительная терапия ферментами не результативна • Трансплантация костного мозга даёт переменные результаты.

МКБ-10 • E76 Нарушения обмена глюкозаминогликанов