«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

Талассемии

Талассемия — гипохромная микроцитарная анемия с наследуемыми аномалиями генов глобинов. Талассемия распространена в средиземноморских странах, на Среднем Востоке и в Южной Азии.

Типы

 a-Талассемия вызвана дефектом синтеза a-цепи глобина. Преобладает в азиатских странах. Для окончательного диагноза необходимо провести детальный и углублённый анализ цепей Hb. У новорождённых при электрофорезе крови из пуповины находят Hb Барта. Содержание HbA2 и HbF обычно не увеличено • Делеции четырёх генов. Неспособность продуцировать ни одной a-глобиновой цепи приводит к избытку g-глобиновых цепей, образующих тетрамеры Hb, называемого Hb Барта. Hb Барта имеет сильное сродство к кислороду, что препятствует тканевому дыханию — развиваются тяжёлая анемия, сердечная недостаточность, гепато- и спленомегалия, генерализованный отёк, и наступает внутриутробная смерть в результате водянки плода • Делеции трёх генов (болезнь HbН, гемоглобинопатия Н). Несмотря на наличие выраженной анемии и повышенного содержания Hb Барта, образуется достаточное для развития плода количество a-глобина. В течение всей жизни у пациента сохраняется анемия, варьирующая от средней до тяжёлой. В постнатальном периоде преобладает HbH • Делеции двух генов (малая талассемия). Умеренная гипохромная микроцитарная анемия. Иногда малую талассемию ошибочно диагностируют как ЖДА • Делеция одного гена (состояние здорового носительства). Характерна нормальная картина периферической крови, включая нормальные концентрации Hb, Ht и количество эритроцитов. Патологию выявляют при количественном измерении глобиновых цепей или при анализе генома. Носитель может перенести обострение болезни HbH или малой талассемии.

 b-Талассемия (более 90% всех талассемий) развивается в результате экспрессии аномальных генов b-глобиновой цепи. Так как в геноме два аллеля b-глобина, существует две различные формы b-талассемии • Гомозиготная b-талассемия (большая талассемия, анемия Кули) — тяжёлое заболевание, проявляющееся в детском возрасте и заканчивающееся летально к 20 годам; пациенты обычно трансфузиозависимы. Клинически проявляется задержкой роста, гепатоспленомегалией, незначительной желтухой, гиперплазией костного мозга и деформацией костей. Содержание HbA2 снижено или повышено, HbF — значительно повышено • Гетерозиготная b-талассемия (малая талассемия) — обычно умеренная анемия, больные не зависят от трансфузий. Малая талассемия распространена в Италии и Греции. В равнинных областях Азербайджана ею страдает 7–11% населения. Содержание HbA2 повышено, HbF в норме или слегка повышено.

Генетические аспекты  a-Талассемии (*141800, 16p, дефекты генов HBAC, HBA1, HBA2, HbHR, Â)  b-Талассемии (*141900, 11p15.5, Â).

Патогенез  Избыток непарных глобиновых цепей индуцирует образование нерастворимых тетрамеров, абсорбирующихся на мембранах эритроцитов и повреждающих их. Эритроидные клетки становятся чувствительными к разрушению фагоцитами костного мозга (отсюда дефектный эритропоэз) либо печени и селезёнки (отсюда гемолитическая анемия)  Отмечают относительную недостаточность фолиевой кислоты.

Клиническая картина  Гипохромная анемия  Вторичный гемохроматоз вследствие необоснованного применения препаратов железа и частых гемотрансфузий  Гемолитическая желтуха, холелитиаз и спленомегалия  Поражение суставов •• При большой талассемии — артрит голеностопных суставов, талалгия; возможно развитие вторичного подагрического артрита; костные деструктивные изменения в связи с нарушением кроветворения — «башенный» череп, седловидный нос •• При малой талассемии — короткие приступы синовиита крупных суставов без лихорадки, внесуставных симптомов и без развития деформаций  Дисплазии зубов.

Диагностика  Основные диагностические критерии — микроцитоз, гипохромия, пойкилоцитоз (эллиптоцитоз)  В зависимости от преобладания гемолиза или дефектного эритропоэза наблюдают снижение или повышение числа ретикулоцитов  Снижения количества эритроцитов обычно не происходит (важный дифференциально-диагностический признак)  Малая b-талассемия — увеличение концентрации HbА2 (5% по сравнению 2,5% в норме)  Большая b-талассемия — значительное увеличение фракции HbF.

Дифференциальная диагностика • ЖДА • Гемолитические анемии.

ЛЕЧЕНИЕ  Повторные переливания отмытых или размороженных эритроцитов  Дефероксамин 0,5–1 г/сут — при регулярном применении, образуя комплексное соединение с избытком железа, замедляет развитие гемосидероза  Фолиевая кислота 0,1–0,2 мг/сут  Антибиотикотерапия — при присоединении инфекции  Трансплантация костного мозга и спленэктомия — по показаниям.

Осложнения  Инфекции  Трофические язвы конечностей  Патологические переломы  Гемосидероз печени и сердца  Апластический или мегалобластный криз.

Синоним. Мишеневидноклеточная гемолитическая анемия

МКБ-10  D56 Талассемия.