«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкена)

Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкена) — заболевание, характеризующееся злокачественной гиперплазией лимфоидной ткани с образованием в лимфатических узлах и внутренних органах лимфогранулём. Наиболее частая форма лимфом. Частота. Заболеваемость: 2,2 на 100 000 населения в 2001 г.
Преобладающий возраст. Заболевание отличают два возрастных пика • Пик заболеваемости у молодых лиц наблюдают в возрасте 15–30 лет; характерны одинаковая частота среди мужчин и женщин, преобладание в гистологической картине нодулярного склероза и относительно доброкачественное клиническое течение • Второй пик у взрослых наблюдают в возрасте старше 50 лет. Характерны высокая заболеваемость мужчин, преобладание смешанноклеточного гистологического варианта.
Этиология • Заметное повышение заболеваемости в пределах определённого региона и в определённое время указывает, что этиологическая роль может принадлежать вирусам и факторам окружающей среды • Полагают также, что причиной заболевания может быть вирус Эпстайна–Барр.

Генетические аспекты. Семейная форма лимфогранулематоза (236000, ).
Факторы риска • Иммунодефицит (приобрётенный и врождённый) • Аутоиммунные заболевания.
Патологическая анатомия. Выделяют 4 основных гистологических варианта лимфогранулематоза: • Вариант с преобладанием лимфоидной ткани, или лимфогистиоцитарный • Вариант с нодулярным склерозом • Смешанноклеточный вариант • Вариант с подавлением лимфоидной ткани • Примечание. Диагноз каждого варианта устанавливают только на основании присутствия типичных («диагностических») клеток Рид–Штернберга. Природа истинно злокачественной клетки (двуядерная гигантская клетка Рид–Штернберга) оставалась неизвестной до появления данных о её возможном происхождении из клеток моноцитарно-макрофагальной системы, а не из трансформированных лимфоцитов. Клетки Рид–Штернберга (Березовского–Штернберга) — трансформированные клетки с бледной ацидофильной цитоплазмой и одним или двумя ядрами; патогномоничный признак болезни Ходжкена. Эти клетки, а также меланоциты экспрессируют белок промежуточных нитей — рестин (от: Reed-Sternberg, 179838, ген RSN), гиперэкспрессия которого — неблагоприятный признак развития лимфогранулематоза.

Классификация и клиническая картина. Лимфогранулематоз отличает строгое распространение процесса от одной группы лимфатических узлов к другой (неходжкенские лимфомы мультицентричны с самых ранних стадий развития).
Модифицированная классификация Энн Арбор •• I стадия — поражение одной группы лимфатических узлов или локализованное поражение одного экстранодулярного органа или ткани •• II стадия — поражение двух и более групп лимфатических узлов по одну сторону диафрагм •• III стадия — поражение двух и более групп лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы •• III1 — поражение отдельных лимфоидных структур в верхней части брюшной полости (селезёнки, лимфатических узлов ворот печени, чревных узлов) •• III2 — поражение лимфатических узлов нижней половины брюшной полости (парааортальных, подвздошных и брыжеечных); возможно поражение селезёночных, чревных узлов, а также узлов в воротах печени •• IV — диффузное поражение различных внутренних органов •• Все стадии подразделяют на А (бессимптомное течение) и В (необъяснимая потеря массы тела на 10%; беспричинная лихорадка свыше 38 °С; ночные поты).

• Определение стадии заболевания включает: •• Сбор подробного анамнеза и врачебный осмотр •• Определение содержания гаптоглобина •• Рентгенографию органов грудной клетки •• Чрескожную биопсию костного мозга •• Сканирование печени, селезёнки и радиоизотопное сканирование с помощью 67Ga.
• У больных лимфогранулематозом (особенно у молодых) обычно выявляют безболезненное увеличение лимфатического узла.

Лабораторные исследования • ОАК (с лейкоцитарной формулой) — у половины больных нейтрофильный лейкоцитоз, на поздних стадиях — панцитопения, увеличение СОЭ • Биохимический анализ крови (повышение содержания -глобулинов, гаптоглобина) • Функциональные пробы печени. Влияние ЛС. Фенитоин может вызывать псевдолимфому.
Специальные исследования • Биопсия лимфатических узлов • Рентгенография органов грудной клетки • КТ и УЗИ грудной клетки, живота и таза • Лимфангиография • Диагностическая лапаротомия (с биопсией лимфатических узлов или печени для гистологического исследования) показана с целью диагностики и уточнения стадии заболевания (I, II и IIIA).

Дифференциальная диагностика • Неходжкенские лимфомы • Метастазы солидных опухолей.

ЛЕЧЕНИЕ • В стадиях I и II показан метод широкопольного облучения • В стадии IIIА1 необходимо тотальное облучение всех лимфатических узлов. При рецидиве после облучения эффективна химиотерапия (у более 50% больных наступает длительная ремиссия) • В стадиях IIIA2, IIIB и IV необходима системная химиотерапия. Схемы: •• Классическая схема: МОPP — мехлорэтамин (эмбихин), онковин (винкристин), прокарбазин и преднизолон; проводят не менее шести циклов и ещё два дополнительных после достижения полной ремиссии •• Альтернативная схема более эффективна и менее токсична: кармустин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин и преднизолон •• Схема AВVD — доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин — высокоэффективна у больных с рецидивами •• В последние годы рекомендованы следующие схемы: МVPP: аналогична схеме МОPP, но онковин заменён на винбластин в дозе 6 мг/м2); CVPP: циклофосфамид, винбластин, прокарбазин и преднизолон; RBVC: даунорубицин (рубомицин), блеомицин, винкристин, цитостазан (бендамустин). Для детей применяют схемы CОPP, OEPA, включающие преднизолон в дозах 20–30 мг/м2, циклофосфамид.
Прогноз зависит от стадии болезни и в меньшей степени определяется гистологическим вариантом заболевания. 5-летняя выживаемость при всех случаях лимфогранулематоза составляет 55–60% • У пациентов со стадией I или II 5-летняя выживаемость с полной ремиссией превышает 80% • У больных со стадией IIIA 5-летняя выживаемость с полной ремиссией болезни составляет примерно 67% • Проведение химиотерапии у больных со стадией IIIA2, IIIB или IV обеспечивает ремиссию в 80–95% случаев; свыше 50% пациентов живут более 5 лет.

Возрастные особенности • Дети. Риск заболевания повышен у девочек. При адекватном и своевременном лечении выживаемость составляет 85–90% • Пожилые. Заболевание обычно представлено более поздними стадиями.
Беременность осложняет течение лимфогранулематоза. Влияние лимфогранулематоза на беременность и плод неизвестно. Лечение лимфогранулематоза рекомендуют начать после родов.

Синонимы • Ходжкена болезнь • Пальтауфа–Штернберга болезнь • Ретикулёз фибромиелоидный

МКБ-10 • C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

Примечание. Лимфома — общее название опухолей, исходящих из лимфоидной ткани.