«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

Болезни митохондрий наследуемые

Митохондрии произошли от проникших в анаэробную эукариотическую клетку аэробных симбионтов. В связи с этим митохондрии имеют собственный геном (кольцевая митохондриальная ДНК), но большинство белков митохондрий кодирует ядерная ДНК. Органеллы функционируют в среднем 10 сут, их обновление происходит путём деления. Митохондрии клеток имеют двоякое происхождение: подавляющая часть содержалась в овоците (материнская часть митохондриального генома), незначительную часть этих органоидов приносит сперматозоид (отцовский митохондриальный геном).
Патология митохондрий связана либо с дефектами митохондриальной ДНК, либо с дефектами генов ядерного генома, кодирующих полипептиды митохондрий. В ряде случаев генный дефект ядерного или митохондриального генома не выявлен, но имеются основания считать эти заболевания наследуемыми. Наконец, при ряде заболеваний неясного генеза (не исключено, генетического) на первый план выступает выраженное повреждение митохондрий. К наследуемым заболеваниям митохондрий отнесены:

• Анемия, обусловленная хлорамфениколом (#515000, распространённость 1:19 000). Имеет митохондриальное наследование. Токсичность антибиотиков (в т.ч. стрептомицина) для митохондрий не должна удивлять, т.к. митохондрии — пробактериальные симбионты.

• Кардиомиопатии (обычно в сочетании с мышечной слабостью) обычны при дефектах митохондриального генома.

• Леберовская атрофия зрительного нерва (см. Заболевания сетчатки и зрительного нерва наследственные).

• Митохондриальные миопатии и энцефаломиопатии (см. Миопатии).

• Онкоцитома (#553000, дефект гена цитохромоксидазы I). Часть этих преимущественно доброкачественных опухолей возникает вследствие мутаций митохондриального генома (опухоли паренхиматозных органов, преимущественно почки и щитовидной железы, содержащие эозинофильные крупные клетки с многочисленными изменёнными митохондриями).

• Пролапс митрального клапана и офтальмоплегия (252030, r; также дефект митохондриальной ДНК). Дополнительно наблюдают дефекты мышечных волокон при биопсии скелетных мышц, увеличение содержания аланина в сыворотке крови, дефекты метаболизма пировиноградной кислоты.

• Синдром DIDMOAD (от diabetes insipidus, diabetes mellitus, optic atrophy, deafness; несахарное мочеизнурение, СД, атрофия зрительного нерва, глухота; 222300, синдром Вольфрама, ген WFRS, 4p16.1, r; также выявлены мутации митохондриальной ДНК [#598500]). Характерны также мегалобластная и сидеробластная анемия, множественные дегенеративные изменения ЦНС. Лабораторно: дефицит вазопрессина, в эритроцитах уменьшено содержание тиаминпирофосфата.

• Синдром MELAS (от mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, strokelike episodes, *540000, мутации гена MTTL [тРНК лейцина]). Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, молочнокислый ацидоз, инсультоподобные состояния, а также: центральная рвота, приступы головной боли, гемипарезы, гемианопсия, корковая слепота. Лабораторно: в крови увеличено содержание молочной кислоты, дефектные мышечные волокна.

• Синдром MERRF (от myoclonus epilepsy associated with ragged-red fibers, миоклоническая эпилепсия в сочетании с «рваными красными» мышечными волокнами, *545000, мутации генов MTTK [тРНК лизина] и MTTL1 [тРНК лейцина]) проявляется миоклонусом, эпилепсией и атаксией. Различной степени поражение скелетных мышц с уменьшением содержания цитохромов; содержание пирувата и/или лактата в крови увеличено.

• Синдром Беллинджера–Уоллеса (*516070, мутация тРНК лейцина [590050], материнское митохондриальное наследование). Клинически: СД 2 типа, нейросенсорная тугоухость, пигментная дегенерация сетчатки, офтальмоплегия, гиперглицинемия.

• Синдром Барта (302060, см. Кардиомиопатия дилатационная).

• Синдром Кирнса–Сейра (*530000, дупликации и делеции митохондриальной ДНК). Клинически: низкорослость, прогрессирующая офтальмоплегия (на 5–20 году жизни), пигментная дегенерация сетчатки (проявляется до 40 лет), потеря зрения и слуха, множественные миопатии с преимущественным поражением красных мышечных волокон, атаксии, кардиомиопатия в сочетании с прогрессирующими нарушениями проводимости (вплоть до полной АВ-блокады). Содержание белка в ликворе более 100 мг%. Синонимы: окуло-кранио-соматический синдром, офтальмоплегия прогрессирующая наружная хроническая с миопатией.