«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

Альвеолит токсический фиброзирующий

Токсический фиброзирующий альвеолит (ТФА) — фиброзирующий альвеолит, вызванный воздействием веществ, обладающих цитотоксическими свойствами.

Классификация. Острая, подострая и хроническая формы.

Частота • Монотерапия противоопухолевыми антибиотиками вызывает ТФА в 10–12% случаев, антиметаболитами — в 7,5%, алкилирующими средствами — в 2,5% • Комбинированная противоопухолевая терапия поражает лёгочную ткань с частотой 12,5–42,8%. При длительном приёме амиодарона вероятность развития ТФА составляет 1–10% • Заболевание встречают также у работников производственной сферы, связанной с токсическими веществами.

Этиология • Лекарственные препараты: алкилирующие цитостатические и иммунодепрессивные препараты (хлорамбуцил, циклофосфамид, метотрексат и др.), противоопухолевые антибиотики (блеомицин и др.), цитостатики растительного происхождения (винкристин, винбластин, виндезин), другие противоопухолевые препараты (прокарбазин, нитрозометилмочевина и др.), антимикробные препараты (нитрофураны и сульфаниламиды), противогрибковые препараты (амфотерицин В), нейроактивные и вазоактивные препараты (бензогексоний, пропранолол, токаинид, гидралазин, карбамазепин и др.), антиаритмические препараты (амиодарон), противодиабетические препараты (хлорпропамид), аноректические препараты (меноцил), ферментные препараты (аспарагиназа), кислород • Токсические вещества производственной сферы: раздражающие газы (сероводород, аммиак, хорпикрин и др.), пары и дымы металлов, окислов и солей (марганец, бериллий, ртуть, никель, кадмий, цинк и др.), хлор- и фосфорорганические пестициды и гербициды, пластмассы (полиуретан), нитрогазы, образующиеся в силосных башнях и т.п.

Патогенез • Поражение капиллярного русла лёгких, некроз капилляров с микротромбозами, аневризмами, разрывами и запустеванием капилляров • Нарушение диффузии газов через альвеолярно-капиллярную мембрану (интерстициальный отёк, гиперпродукция ретикулиновых и коллагеновых волокон, уплотнение и утолщение межальвеолярных перегородок) • Нарушение функций аэрогематического барьера вследствие массивного некроза альвеолоцитов I типа • Спадение альвеол (альвеолярный коллапс) вследствие метаплазии альвеолоцитов II типа и потери ими способности синтезировать сурфактант.

Патоморфология. Морфологическая картина не имеет патогномоничных признаков и сходна с дистресс-синдромом, лучевыми поражениями, а на стадии фиброза идентична идиопатическому фиброзирующему альвеолиту и т.п.

Клиническая картина • При острой форме симптомы возникают в течение первого месяца воздействия токсического фактора, а при хронической — от 2 мес до 5 лет • Жалобы на одышку, усиливающуюся при контакте с этиологическим фактором либо при развитии и прогрессировании фиброза •• Для острой формы характерны лихорадка, слабость, непродуктивный кашель, боль в груди, артралгия, похудание •• При хронической форме симптомы нарастают медленно — одышка, непродуктивный кашель, похудание, нарастающая слабость, боль в груди •• При переходе в стадию фиброза нет отличий от идиопатического фиброзирующего альвеолита • При физикальном обследовании выявляют ослабленное дыхание и крепитацию (потрескивание) над нижними отделами обоих лёгких • Лабораторные данные характеризуются высокими СОЭ и лейкоцитозом, возможна гиперэозинофилия периферической крови •• Для хронической формы ТФА характерно повышение титра противоядерных АТ • По результатам лучевых исследований в начальной стадии обнаруживают мелкоочаговые тени или симптом «матового стекла» (особенно на КТ), на поздних стадиях — двусторонние фиброзные изменения с мелко- и крупноячеистой деформацией, вплоть до «сотового лёгкого» • Функциональные исследования позволяют выявить нарушения функции внешнего дыхания (ФВД) (по смешанному и обструктивному типам на ранних стадиях, по рестриктивному типу — на поздних), снижение диффузионной способности лёгких, уменьшение растяжимости лёгочной ткани • При бронхоскопии не выявляют каких-либо патогномоничных изменений бронхиального дерева • Биопсию используют как метод исключения других интерстициальных и диссеминированных заболеваний лёгких.

Диагностическая тактика и дифференциальная диагностика определяются лучевым синдромом диссеминированного процесса в лёгких. Необходимо исключить диссеминированный туберкулёз (бактериологическое исследование на кислотоустойчивые микроорганизмы, проба Манту), опухолевые диссеминации (цитологическое исследование материала, полученного при бронхоскопии или гистологическое исследование биоптатов).

Сопутствующие заболевания могут быть основными, по поводу которых были назначены токсичные препараты, — опухолевые процессы, артериальная гипертензия, инфекции мочевыводящих путей и др.

Лечение • Выявление и устранение токсического фактора • При остром и подостром течении — преднизолон в дозе 1 мг/кг или его аналоги в эквивалентной дозе. Эффективность ниже, чем при экзогенном аллергическом альвеолите • При бронхообструктивном синдроме в острой фазе — бронхолитические препараты через небулайзер, затем поддерживающее лечение препаратами короткого и длительного действия • При лёгком течении — ацетилцистеин по 1,8 г/сут per os длительно • Хирургическое лечение — пересадка лёгких (в терминальной фазе).

Осложнения и их лечение. Присоединение респираторных инфекций (антибиотики [макролиды], пневмотропные фторхинолоны), формирование лёгочно-сердечной недостаточности и её декомпенсация (лечение дыхательной и сердечной недостаточности).

Длительное диспансерное наблюдение необходимо больным с хронической формой и развитием хронической дыхательной недостаточности.

Профилактика • Соблюдение гигиены труда на вредных производствах • Осторожность в назначении препаратов, обладающих возможным пневмотоксическим эффектом; тщательное наблюдение за больными, принимающими такие ЛС.

Течение и прогноз зависят от длительности контакта с пневмотоксичным веществом и скоростью развития фиброза.

Сокращение ТФА — токсический фиброзирующий альвеолит.

МКБ-10 • J68 Респираторные состояния, вызванные вдыханием химических веществ, газов, дымов и паров • J70 Респираторные состояния, вызванные другими внешними агентами